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68 genes identificados están asociados al riesgo de hospitalización de pacientes con COVID-19

Antes de una vacuna efectiva y ampliamente disponible, los conocimientos de PrecisionLife pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar los síntomas más graves de COVID-19. Estos estudios pueden servir de base para el desarrollo de pruebas impulsadas por biomarcadores y abre nuevas estrategias terapéuticas, con el objetivo de identificar a las personas de alto riesgo, reducir la carga de la enfermedad y mejorar las tasas de supervivencia. Los resultados de este nuevo estudio se han subido al sitio de pre-publicación, medRxiv.

Los enfoques de los estudios de asociación amplia del genoma establecidos (GWAS) se han visto limitados por la naturaleza heterogénea de COVID-19, lo que dificulta la explicación clara de la amplia gama de síntomas y repercusiones de las comorbilidades predisponentes asociadas a la enfermedad. El estudio ha superado esta barrera evaluando combinaciones de características genéticas, lo que no es posible con los enfoques de GWAS existentes.

Utilizando un enfoque de análisis combinatorio (epistasis de alto orden), PrecisionLife identificó 68 genes codificadores de proteínas que estaban muy asociados con el COVID-19 grave, nueve de los cuales se han vinculado anteriormente a la respuesta diferencial al SARS-CoV-2. Esos 68 genes incluyen varios objetivos y vías de proteínas farmacológicas, nueve de los cuales son objetivo de medicamentos que han alcanzado al menos la fase I de los ensayos clínicos.

"Este es nuestro segundo estudio que se centra específicamente en la genómica del huésped para identificar a los que corren mayor riesgo y encontrar oportunidades para tratar a los pacientes con una enfermedad grave en una etapa posterior, en la que los procesos inmunológicos del huésped comienzan a perder el control", dijo Steve Gardner, CEO de PrecisionLife.

"Sabemos que la remodelación sistémica, la vasculatura con fugas y la microcoagulación pueden causar graves problemas en los pacientes con COVID-19, tanto en los pulmones como en otros órganos. Nos alienta que varios de los genes identificados se relacionen con la programación de lípidos, la beta-catenina y la proteína cinasa C, cuyos procesos convergen en una vía central involucrada en la reparación de la membrana plasmática, la coagulación y la cicatrización de heridas. Esta vía está impulsada en gran medida por la activación del ion calcio, que es un conocido biomarcador sérico asociado con COVID-19 y SDRA severos. Tenemos la intención de realizar más análisis para investigar esta hipótesis. También estamos tratando de validar aún más 12 genes asociados con la respuesta inmune disfuncional que son el primer indicio de una posible firma genética para aumentar el riesgo de pasar a un estado de enfermedad grave".

Comentando estos datos alentadores, Duncan McHale, cofundador de Weatherden, una consultoría de desarrollo clínico, dijo: "Las respuestas a la infección por el CoV2 del SARS van desde la ausencia de síntomas hasta la muerte con una marcada heterogeneidad de características clínicas y patológicas. Se han observado asociaciones significativas del riesgo de gravedad de la enfermedad con factores epidemiológicos como la edad, el sexo, el grupo sanguíneo y el origen étnico, además de la comorbilidad con muchas afecciones comunes como las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, la hipertensión y las enfermedades pulmonares crónicas, incluido el asma. Sería sumamente útil poder identificar las características patológicas subyacentes que dan lugar a respuestas diferenciales del huésped, en particular las que predisponen a algunos pacientes a desarrollar COVID-19 grave, lo que permitiría mejorar la atención clínica, así como identificar y desarrollar nuevos enfoques terapéuticos".

La empresa ha divulgado todos los detalles de los genes que ha identificado, incluidos los objetivos y vías de los medicamentos, para fomentar la utilización rápida y en colaboración de los resultados a fin de mejorar la gestión de las poblaciones de riesgo. A medida que se disponga de más registros genómicos y datos médicos adicionales en el Biobanco del Reino Unido y otras fuentes de datos, PrecisionLife ampliará sus análisis para determinar plenamente las diferencias entre los casos graves y leves de COVID-19 y proporcionará una capa adicional de validación a los resultados de este estudio.

PrecisionLife observa que una limitación del conjunto de datos del Biobanco del Reino Unido es que la distribución étnica de los participantes está muy sesgada hacia los participantes británicos blancos y, por consiguiente, no ha sido posible investigar a fondo los factores de riesgo adicionales en los pacientes de BAME. Está tratando activamente de investigar los graves factores de riesgo de COVID-19 en otros conjuntos de datos mundiales con poblaciones más diversas desde el punto de vista étnico. La adición de más datos fenotípicos y clínicos en sus análisis también puede utilizarse para comprender mejor la asociación de otros factores de riesgo epidemiológicos observados, como los grupos sanguíneos, el medio ambiente, la situación socioeconómica y los antecedentes de medicamentos de venta con receta, con el desarrollo de COVID-19 grave.

Noticias sobre investigación | Publicada por Guillermo Rodríguez | 27 de agosto de 2020 | 164

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