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Premio Nobel en Medicina 2018 para para James P. Allison y Tasuku Honjo por sus Investigaciones en Inmunoterapia contra el Cáncer

El cáncer mata a millones de personas cada año y es uno de los mayores desafíos de salud de la humanidad. Al estimular la capacidad inherente de nuestro sistema inmunológico para atacar las células tumorales, los Premios Nobel de este año han establecido un principio completamente nuevo para la terapia del cáncer.

 

James P. Allison estudió la proteína CTLA-4 que funciona como reguladora en el sistema inmunológico, deteniendo la acción de los linfocitos T. Allison se dio cuenta de que mediante la inhibición de estas proteínas mediante anticuerpos, la combatividad de los linfocitos se ve incrementada. Posteriormente desarrolló este concepto en un nuevo enfoque para tratar a los pacientes.

 

Paralelamente, Tasuku Honjo descubrió la proteína PD-1 en las células inmunitarias , tras una cuidadosa exploración de su función, finalmente reveló que también funciona como molécula reguladora situada en la superficie de los linfocitos  y que impiden el ataque a las células tumorales, pero con un mecanismo de acción diferente. Las terapias basadas en su descubrimiento demostraron ser sorprendentemente efectivas en la lucha contra el cáncer.

 

La clave consiste en la aplicación de anticuerpos diseñados específicamente para bloquear esos antígenos y de esta manera activar de forma efectiva la actividad anticancerígena de los linfocitos, atacando las células tumorales.

Fig 1. Mecanismos de Regulación del sistema inmunitario mediante CTLA-4 y PD-1.
 

Después de los estudios iniciales que mostraron los efectos del bloqueo de CTLA-4 y PD-1, el desarrollo clínico ha sido dramático. Ahora sabemos que el tratamiento, a menudo conocido como "terapia de control inmunológico", ha cambiado fundamentalmente el resultado para ciertos grupos de pacientes con cáncer avanzado. Al igual que otras terapias contra el cáncer, se observan efectos secundarios adversos, que pueden ser graves e incluso potencialmente mortales, causados por una respuesta inmunitaria hiperactiva que lleva a reacciones autoinmunes, pero por lo general son manejables. La investigación intensiva y continua se centra en dilucidar los mecanismos de acción, con el objetivo de mejorar las terapias y reducir los efectos secundarios.

 

De las dos estrategias de tratamiento, la terapia de control contra la PD-1 ha demostrado ser más efectiva y se están observando resultados positivos en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer renal, linfoma y melanoma. Nuevos estudios clínicos indican que la terapia combinada, dirigida tanto a CTLA-4 como a PD-1, puede ser aún más efectiva, como se ha demostrado en pacientes con melanoma. Así, Allison y Honjo han inspirado esfuerzos para combinar diferentes estrategias para liberar los frenos del sistema inmunológico con el objetivo de eliminar las células tumorales aún más eficientemente. Actualmente se están llevando a cabo un gran número de ensayos de terapia en puntos de control contra la mayoría de los tipos de cáncer, y se están probando nuevas proteínas de puntos de control como dianas.

 

Durante más de 100 años, los científicos intentaron involucrar al sistema inmunológico en la lucha contra el cáncer. Hasta los descubrimientos fundamentales de los dos galardonados, el progreso en el desarrollo clínico fue modesto. La nueva terapia desarrollada ha revolucionado el tratamiento del cáncer y ha cambiado fundamentalmente la forma en que vemos cómo se puede controlar el cáncer.

 

Noticias sobre investigación | Publicada por Guillermo Rodríguez | 02 de octubre de 2018

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